Metformina s-a dovedit a avea efecte neaşteptate asupra creierului

De câteva decenii încoace, un anumit medicament a fost tratamentul principal utilizat pentru diabetul de tip 2, dar cercetările arată că mai avem încă multe de învăţat despre modul în care acesta acţionează în organism.

Metformină, al doilea medicament cel mai des prescris în SUA în 2023, a fost sintetizată pentru prima dată de oamenii de ştiinţă în 1922 şi este utilizată pe scară largă pentru tratarea diabetului de tip 2 încă de la mijlocul secolului al XX-lea.

În tot acest timp, metformină a fost binecunoscută pentru efectele sale puternice de scădere a glicemiei. Însă un studiu publicat în 2025 în Science Advances a dezvăluit că medicamentul afectează şi o parte a organismului de care nu ne-am dat seama niciodată – creierul.

„Este larg acceptat faptul că metformină scade glicemia în primul rând prin reducerea producţiei de glucoză în ficat”, a declarat neurobiologul Makoto Fukuda de la Baylor College of Medicine din SUA, la momentul publicării studiului.

„Alte studii au constatat că acţionează prin intermediul intestinului. Noi ne-am concentrat asupra creierului, deoarece acesta este recunoscut pe scară largă ca un regulator cheie al metabolismului glucozei la nivelul întregului organism. Am investigat dacă şi în ce mod creierul contribuie la efectele antidiabetice ale metforminei.”

În mod tradiţional, oamenii de ştiinţă considerau că metformină scade glicemia prin activarea unei enzime din celule numită proteinkinază activată de AMP (AMPK).

Cu timpul, însă, au apărut dovezi care sugerează că acţiunea medicamentului ar putea merge mult mai departe de atât, ceea ce înseamnă că metformină ar putea avea un efect neobservat la milioane de pacienţi din întreaga lume.

„Zeci de ani de cercetare au dezvăluit treptat o imagine mult mai complexă a acţiunii metforminei, extinzând perspectiva iniţială a îmbunătăţirii glicemiei hepatice dependente de AMPK la multiple moduri de acţiune la nivelul organelor periferice”, explică Fukuda şi echipa sa în articolul lor.

Pentru a testa mai amănunţit amploarea acestui fenomen – şi, mai precis, dacă activitatea metforminei se extinde şi la creier – cercetătorii au utilizat un model murin, crescând şoareci modificaţi genetic astfel încât să nu aibă proteina Rap1 într-o parte a creierului numită nucleul ventromedial al hipotalamusului (VMH).

Într-un studiu anterior realizat de laboratorul lui Fukuda, cercetătorii au demonstrat că proteina Rap1 din VMH ajută la reglarea glicemiei şi a echilibrului energetic la şoareci.

În studiul de continuare, echipa a dorit să afle dacă proteina Rap1 din VMH era implicată şi în modul de acţiune al metforminei în organism, ceea ce ar fi indicat că acţiunea hipoglicemiantă a medicamentului viza şi creierul, nu doar ficatul şi intestinul.

Experimentul a arătat că, atunci când gena Rap1 a fost eliminată la şoareci, împiedicând celulele acestora să producă proteina Rap1, metformină nu a reuşit să scadă nivelul glicemiei la animalele hrănite cu o dietă bogată în grăsimi pentru a simula diabetul de tip 2.

Şoarecii cu deficit de Rap1 au răspuns la alte tipuri de medicamente antidiabetice, inclusiv la insulină şi la agoniştii GLP-1, dar faptul că animalele nu au răspuns la metformină sugerează că medicamentul se bazează pe calea Rap1 din VMH pentru a-şi produce efectul.

„Această descoperire schimbă modul în care percepem metformină”, a declarat Fukuda.

„Nu acţionează doar la nivelul ficatului sau al intestinului; acţionează şi la nivelul creierului.”

Cercetătorii nu s-au oprit aici.

Într-un experiment cu şoareci obezi, cercetătorii au injectat o doză mică de metformină direct în creierul animalelor şi au constatat că medicamentul le-a redus semnificativ nivelul de glucoză din sânge.

„Efectul a fost observat chiar şi la o doză de doar 1 μg de metformină, care este de câteva mii de ori mai mică decât dozele necesare pentru administrarea orală sau periferică în studiile efectuate pe rozătoare … ceea ce sugerează că creierul este extrem de sensibil la metformină”, au scris cercetătorii în articolul lor.

Potrivit echipei, metformină acţionează în creier prin activarea unor celule numite neuroni SF1, care ajută la reglarea proceselor metabolice din organism, inclusiv a nivelului de zahăr din sânge, a apetitului şi a echilibrului energetic.

Cu cât aflăm mai multe despre modul în care metformină poate produce aceste efecte în calea VMH a creierului, cu atât mai mult am putea descoperi noi tipuri de tratamente – şi nu doar pentru controlul glicemiei.

Cercetările anterioare au arătat că dozele zilnice de metformină pot avea potenţialul de a încetini îmbătrânirea creierului, pe baza unui experiment realizat pe maimuţe macaque.

De asemenea, medicamentul a fost asociat cu efecte anti-îmbătrânire la oameni, ceea ce sugerează că ar putea avea o utilizare potenţială pentru prelungirea longevităţii umane.

Pentru Fukuda şi echipa sa, toate acestea înseamnă că mai sunt multe de descoperit despre acest medicament puternic şi promiţător, precum şi despre căile pe care acţionează.

„Aceste descoperiri deschid calea către dezvoltarea unor noi tratamente pentru diabet care vizează direct această cale de semnalizare din creier”, a declarat Fukuda.

„În plus, metformină este cunoscută pentru alte beneficii pentru sănătate, precum încetinirea îmbătrânirii creierului. Intenţionăm să investigăm dacă aceeaşi cale de semnalizare Rap1 din creier este responsabilă pentru alte efecte bine documentate ale medicamentului asupra creierului.”

Rezultatele studiului sunt publicate în Science Advances.